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La tossicodipendenza è un disturbo cronico caratterizzato dalla ricerca e dall'assunzione compulsiva di droghe nonostante le gravi conseguenze negative. Gli studi di associazione hanno identificato una serie di geni candidati che ospitano varianti associate alla suscettibilità alla dipendenza, ma le varianti causali rimangono spesso sconosciute. Una soluzione alla sfida di identificare le varianti causali è la caratterizzazione approfondita dei polimorfismi genetici funzionali e dei loro effetti sulla regolazione dei geni candidati. Mi sono concentrato sui geni candidati per la tossicodipendenza (ARRB2, DRD2 e DRD3) e ho fatto alcune scoperte nuove e significative: Gli effetti di due SNP intronici nel gene umano del recettore della dopamina D2 (DRD2), che in precedenza avevano dimostrato di alterare lo splicing alternativo di DRD2, sono stati confermati in tessuti cerebrali umani autoptici ottenuti da una popolazione di consumatori di cocaina e di controlli. Gli stessi SNP sono risultati significativamente associati all'abuso di cocaina. I risultati di questo studio contribuiscono alla comprensione della variazione genetica funzionale di importanti geni candidati e hanno il potenziale per migliorare la prevenzione e il trattamento della tossicodipendenza e di altri disturbi psichiatrici.