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La toxicomanie est un trouble chronique caractérisé par la recherche et la prise compulsives de drogues en dépit de graves conséquences négatives. Les études d'association ont permis d'identifier un certain nombre de gènes candidats contenant des variantes associées à la susceptibilité à la toxicomanie, mais les variantes responsables restent souvent inconnues. Une solution au problème de l'identification des variantes causales est la caractérisation approfondie des polymorphismes génétiques fonctionnels et de leurs effets sur la régulation des gènes candidats. Je me suis concentré sur les gènes candidats de la toxicomanie (ARRB2, DRD2 et DRD3) et j'ai fait des découvertes nouvelles et significatives : Les effets de deux SNP introniques dans le gène humain du récepteur D2 de la dopamine (DRD2), dont on avait précédemment montré qu'ils modifiaient l'épissage alternatif du DRD2, ont été confirmés dans des tissus cérébraux humains autopsiés provenant d'une population de cocaïnomanes et de témoins. Les mêmes SNP étaient significativement associés à l'abus de cocaïne. Les résultats de cette étude contribuent à notre compréhension de la variation génétique fonctionnelle dans des gènes candidats importants et ont le potentiel d'améliorer la prévention et le traitement de la toxicomanie et d'autres troubles psychiatriques.