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A doença de Alzheimer (AD), é uma doença neurodegenerativa crônica que causa a decadência senil dos neurônios É a causa de 60-70% dos casos de demência. O sintoma precoce mais comum é a dificuldade em lembrar de eventos recentes. Fatores genéticos como as raras variantes do TREM2 (receptor desencadeador expresso nas células mielóides-2) aumentam fortemente o risco de desenvolvimento da DA, confirmando o papel da microglia na patogênese da DA. Nos últimos 5 anos, vários estudos têm dissecado os mecanismos pelos quais a TREM2, assim como suas raras variantes afetam as patologias amilóide e tau e suas conseqüências tanto em modelos animais quanto em estudos humanos. Nesta revisão, resumimos aumentos no nosso entendimento do envolvimento da TREM2 e da microglia no desenvolvimento da AD que podem abrir novas estratégias terapêuticas visando o sistema imunológico para influenciar a patogênese da AD.