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La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) representa alrededor del 90% de los casos de diabetes. La nefropatía diabética es una de las complicaciones más graves de la diabetes. La sitagliptina tiene un papel importante en la mejora del receptor peptídico similar al glucagón (GLP-1R) que está presente en los riñones, por lo que puede tener un papel en la mejora de la función renal en la T2DM. Además, el extracto de cáscara de Punica granatum (PGPE) es una hierba con actividad anti-hiperglucémica y antioxidante. Este estudio se diseñó para investigar el papel del PGPE y/o la sitagliptina en las funciones renales en la diabetes inducida. Los resultados del presente trabajo demostraron que la administración de estreptozotocina-nicotinamida induce estrés oxidativo, inflamación e hiperglucemia, que juegan un papel significativo en la diabetes y sus complicaciones. La mejora se debe a las acciones antidiabéticas, antiinflamatorias y antioxidantes de las cáscaras de sitagliptina y Punica granatum. La combinación de Punica granatum y sitagliptina en comparación con la monoterapia tiene mejores efectos renoprotectores en las ratas diabéticas.