Determinação do sítio de ligação VGSC humana para A-803467
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Até à data, tem havido vários remédios para tratar a dor neuropática crónica. No entanto, estes tratamentos actualmente no mercado funcionam através da ligação não selectiva do canal de sódio em tensão (VGSC), resultando assim frequentemente em efeitos secundários desconfortáveis, ou na falta de compatibilidade segura com outros medicamentos. A-803467, ainda em fase de ensaio clínico, é um inibidor altamente selectivo com uma selectividade >100 vezes maior para a variante Nav-1.8 da VGSC, o tipo de canal responsável por induzir dor neuropática, mitigando quaisquer possíveis ...
Até à data, tem havido vários remédios para tratar a dor neuropática crónica. No entanto, estes tratamentos actualmente no mercado funcionam através da ligação não selectiva do canal de sódio em tensão (VGSC), resultando assim frequentemente em efeitos secundários desconfortáveis, ou na falta de compatibilidade segura com outros medicamentos. A-803467, ainda em fase de ensaio clínico, é um inibidor altamente selectivo com uma selectividade >100 vezes maior para a variante Nav-1.8 da VGSC, o tipo de canal responsável por induzir dor neuropática, mitigando quaisquer possíveis efeitos secundários. Apesar das implicações positivas de A-803467, a sequência específica do local de ligação para Nav1.8 ainda tem de ser determinada. Este projecto visava determinar este local de encadernação. Isto foi tentado através da criação de canais quiméricos formados a partir de sequências e composições variadas de Human-Nav1.8, e Nav-1.5 de rato (que não ligará A-803467), a fim de reduzir a sequência de ligação a 50-100 pares de bases. Os resultados deste livro serão contribuídos para futuras tentativas deste protocolo experimental, e para a futura concepção de drogas inibidoras da dor neuropáticas baseadas em estruturas.
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