Síntesis y caracterización de agentes antimaláricos basados en cumarina Síntesis, Caracterización y Modelización Molecular de Inhibidores de Falcipaina-2 basados en Cumarina como Agentes Antimaláricos

Se calcula que el paludismo, la enfermedad parasitaria más prevalente y perniciosa del ser humano, mata cada año a unos dos millones de personas, sobre todo niños. Varios fármacos nuevos, junto con la cloroquina, el primer antipalúdico desarrollado sintéticamente, han demostrado su eficacia curativa en los últimos 50 años. La aparición y propagación de parásitos resistentes a algunos de los fármacos y a su combinación ha hecho que sea prácticamente ineficaz en la mayor parte del mundo. Algunos fármacos más recientes, como la lumefantrina, el Maloprim y la Primaquina, conservan su eficacia, tienen limitaciones y su coste es elevado. Por lo tanto, es indispensable descubrir, diseñar y desarrollar nuevos fármacos con mecanismos diferentes, con diversidad en la estructura química y que sean eficaces contra las cepas resistentes a los fármacos. Además, deben ser seguros para los niños pequeños y las mujeres embarazadas, y asequibles. Existen varias dianas validadas para el desarrollo de agentes antipalúdicos. La falcipaína-2 es una enzima cisteína proteasa, una diana validada para la malaria. Varios estudios han confirmado la eficacia de los inhibidores de la cisteína proteasa para detener y eliminar parásitos en modelos de cultivo tisular de replicación de parásitos o invasión celular.