Synthèse et caractérisation d'agents antipaludiques à base de coumarine Synthèse, caractérisation et études de modélisation moléculaire d'inhibiteurs de la falcipaïne-2 à base de coumarine comme agents antipaludiques

Le paludisme, la maladie parasitaire la plus répandue et la plus pernicieuse chez l'homme, tue environ deux millions de personnes, principalement des enfants, chaque année. Plusieurs nouveaux médicaments, ainsi que la chloroquine, le premier médicament antipaludique mis au point par synthèse, se sont révélés être des remèdes efficaces au cours des 50 dernières années. L'émergence et la propagation de parasites résistants à certains médicaments et à leur combinaison ont rendu ces médicaments pratiquement inefficaces dans la plupart des régions du monde. Quelques médicaments plus récents comme la luméfantrine, le maloprime et la primaquine conservent leur efficacité, mais ont des limites et un coût élevé. Il est donc indispensable de découvrir, de concevoir et de développer de nouveaux médicaments dotés de mécanismes différents, d'une structure chimique diversifiée et efficaces contre les souches résistantes aux médicaments. En outre, ils doivent être sans danger pour les enfants en bas âge et les femmes enceintes, et être abordables. Plusieurs cibles ont été validées pour le développement d'agents antipaludiques. La falcipaïne-2 est une enzyme protéase à cystéine, une cible validée pour le paludisme. Plusieurs études ont confirmé l'efficacité des inhibiteurs de la cystéine protéase pour arrêter et tuer les parasites dans des modèles de culture tissulaire de réplication parasitaire ou d'invasion cellulaire.