Via secretora da bilirrubina e suas doenças
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A identificação e caracterização funcional de vários sistemas de transporte na membrana sinusoidal e canalicular dos hepatócitos expandiram significativamente a nossa compreensão do metabolismo da bilirrubina e contribuíram para a elucidação da base molecular da icterícia hereditária. Além disso, a desregulação dos sistemas de transporte hepatobiliar pode explicar a icterícia em muitas doenças hepáticas adquiridas. Este trabalho centra-se nos novos aspetos do manuseamento da bilirrubina nos hepatócitos com base na elucidação da base molecular da síndrome de Rotor. O prime...
A identificação e caracterização funcional de vários sistemas de transporte na membrana sinusoidal e canalicular dos hepatócitos expandiram significativamente a nossa compreensão do metabolismo da bilirrubina e contribuíram para a elucidação da base molecular da icterícia hereditária. Além disso, a desregulação dos sistemas de transporte hepatobiliar pode explicar a icterícia em muitas doenças hepáticas adquiridas. Este trabalho centra-se nos novos aspetos do manuseamento da bilirrubina nos hepatócitos com base na elucidação da base molecular da síndrome de Rotor. O primeiro estudo diz respeito às propriedades antioxidantes da bilirrubina no tecido hepático num modelo de colestase obstrutiva. Na segunda parte, apresentamos várias mutações novas no ABCC2, o gene associado à síndrome de Dubin-Johnson. No terceiro estudo importante, focado na síndrome de Rotor, demonstramos que mutações inativadoras bi-alélicas que causam a ausência completa das proteínas de transporte OATP1B1 e OATP1B3 resultam em icterícia do tipo Rotor. No último estudo, confirmamos que a diminuição da expressão das proteínas Rotor pode contribuir para a hiperbilirrubinemia conjugada em doenças hepáticas avançadas com colestase predominantemente do tipo obstrutivo.
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