Synthese und antitumorale Bewertung von Monastrol und Analoga
Synthese von DHPMs über die Biginelli-Reaktion und Bewertung ihrer antitumoralen Aktivität in U937-Leukämiezellen
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Krebs ist eine Krankheit mit einer hohen Inzidenz- und Sterblichkeitsrate und ist für etwa 12 % aller Todesfälle weltweit verantwortlich. Aus diesem Grund besteht ein großes Interesse an der Entwicklung von Verbindungen mit zytotoxischer Wirkung, insbesondere mit dem Ziel, das Problem der Resistenz zu umgehen. Ziel dieses Buches war es, sechs Dihydropyrimidinone (DHPMs) zu synthetisieren und ihre antitumorale Aktivität gegen eine leukämische Zelllinie (U937) zu untersuchen. Die Verbindungen weisen Hydroxylgruppen in der ortho-, meta- und para-Position des Benzolrings und Sauerstoff oder S...
Krebs ist eine Krankheit mit einer hohen Inzidenz- und Sterblichkeitsrate und ist für etwa 12 % aller Todesfälle weltweit verantwortlich. Aus diesem Grund besteht ein großes Interesse an der Entwicklung von Verbindungen mit zytotoxischer Wirkung, insbesondere mit dem Ziel, das Problem der Resistenz zu umgehen. Ziel dieses Buches war es, sechs Dihydropyrimidinone (DHPMs) zu synthetisieren und ihre antitumorale Aktivität gegen eine leukämische Zelllinie (U937) zu untersuchen. Die Verbindungen weisen Hydroxylgruppen in der ortho-, meta- und para-Position des Benzolrings und Sauerstoff oder Schwefel im Pyrimidinring auf. Nach der Synthese der Verbindungen unter thermischen Bedingungen und Mikrowellenbestrahlung wurden die DHPMs mit Hilfe der MTT-Metabolisierungsmethode auf ihre Antitumoraktivität untersucht. Der Schwefelanteil in den Strukturen der DHPMs erhöhte die Antitumoraktivität für den Leukämiezelltyp U937 erheblich. Dies wurde durch die Verringerung der IC50 auf 84 mimol.L-1 bestätigt. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die Position der Hydroxylgruppe im Benzolring die bei U937-Leukämiezellen beobachtete Antitumoraktivität beeinflusst, wobei die Hydroxylgruppe in der ortho-Position des Benzolrings am aktivsten ist.
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