Revertir la resistencia a los antibióticos con inhibidores de las acetiltransferasas
Rescate de la actividad de la estreptogramina y los aminoglucósidos con inhibidores de las acetiltransferasas Vat y AAC(3)
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Los hospitales de todo el mundo están cada vez más plagados de patógenos resistentes a los antibióticos. Los antibióticos estreptogramina y aminoglucósido son fármacos de último recurso contra los patógenos que ponen en peligro la vida; sin embargo, a medida que la resistencia microbiana a los fármacos sigue apareciendo, la eficacia de estas dos importantes clases de medicamentos está disminuyendo. Uno de los mecanismos más comunes por los que los patógenos se hacen resistentes a la estreptogramina y a los antibióticos aminoglucósidos es la inactivación enzimática: las acetilt...
Los hospitales de todo el mundo están cada vez más plagados de patógenos resistentes a los antibióticos. Los antibióticos estreptogramina y aminoglucósido son fármacos de último recurso contra los patógenos que ponen en peligro la vida; sin embargo, a medida que la resistencia microbiana a los fármacos sigue apareciendo, la eficacia de estas dos importantes clases de medicamentos está disminuyendo. Uno de los mecanismos más comunes por los que los patógenos se hacen resistentes a la estreptogramina y a los antibióticos aminoglucósidos es la inactivación enzimática: las acetiltransferasas Vat y AAC(3) son empleadas por los patógenos para inactivar la estreptogramina y los antibióticos aminoglucósidos, respectivamente. Existe una necesidad imperiosa no sólo de desarrollar nuevos antibióticos, sino de encontrar estrategias para burlar los mecanismos de resistencia microbiana. Una de estas estrategias es rescatar la actividad de los antibióticos mediante el descubrimiento de adyuvantes antibióticos. En el presente estudio se han descubierto adyuvantes que rescatan la actividad de los antibióticos estreptogramina y aminoglucósido mediante la inhibición de las acetiltransferasas de resistencia, VatD y AAC(3)-Ia. Mediante el desarrollo de un método de cribado basado en células, hemos encontrado los primeros inhibidores de VatD, así como de AAC(3)-Ia y sus homólogos.
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