Neue Short-Chain Dehydro-genasen/Reduktasen aus Zebrafisch
Identifizierung und funkionelle Charakterisierung
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Short-Chain Dehydrogenasen/Reduktasen (SDR) bilden eine große Proteinfamilie, die diverse Funktionen im Stoffwechsel übernehmen und große medizinische Relevanz haben. Eine Untergruppe der SDR-Familie besteht aus Hydroxysteroiddehydrogenasen (HSDs). Sie katalysieren stereospezifische Reduktionen bzw. Oxidationen an verschiedenen Positionen des Steroidkörpers. 17 -HSDs spielen eine tragende Rolle in der Biosynthese, der Regulation der Verfügbarkeit und der Inaktivierung von Steroidhormonen. Während in Säugern viele 17 -HSDs beschrieben wurden, sind in niederen Vertebraten nur wenige Enzym...
Short-Chain Dehydrogenasen/Reduktasen (SDR) bilden eine große Proteinfamilie, die diverse Funktionen im Stoffwechsel übernehmen und große medizinische Relevanz haben. Eine Untergruppe der SDR-Familie besteht aus Hydroxysteroiddehydrogenasen (HSDs). Sie katalysieren stereospezifische Reduktionen bzw. Oxidationen an verschiedenen Positionen des Steroidkörpers. 17 -HSDs spielen eine tragende Rolle in der Biosynthese, der Regulation der Verfügbarkeit und der Inaktivierung von Steroidhormonen. Während in Säugern viele 17 -HSDs beschrieben wurden, sind in niederen Vertebraten nur wenige Enzyme bekannt. In dieser Arbeit wurden drei neue Kandidaten aus dem Tiermodell Zebrafisch (Danio rerio) identifiziert und funktionell charakterisiert. Der Schwerpunkt lag auf Analysen hinsichtlich 17 -HSD-Aktivität und Studien zur subzellulären Lokalisation nach Expression der Kandidaten in humanen und Zebrafisch-Zelllinien. Darüber hinaus wurden bioinformatische Methoden hinsichtlich Phylogenie und Topologie-Vorhersagen verwendet. Trotz ihrer engen Verwandtschaft zu Enzymen der 17 -HSD-Familie konnten die drei Kandidaten anderen SDR-Untergruppen zugeordnet werden.
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