Modulação do receptor de andrógeno no câncer de próstata
Noções básicas, conceitos, métodos
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Há evidências consideráveis ¿¿que sugerem que a progressão dos cânceres de próstata para resistentes à castração se deve à ativação inadequada do receptor de androgênio (AR) e, portanto, o AR é um bom alvo para o tratamento dessa doença. Neste estudo, usamos duas abordagens para investigar a ativação e inibição do AR. Desenvolvemos ensaios de triagem de alto rendimento, não invasivos e baseados em células para avaliar rápida e biologicamente os fatores que modulam o crescimento do câncer de próstata e afetam a atividade de AR. Usando esses ensaios, descobrimos que a c...
Há evidências consideráveis ¿¿que sugerem que a progressão dos cânceres de próstata para resistentes à castração se deve à ativação inadequada do receptor de androgênio (AR) e, portanto, o AR é um bom alvo para o tratamento dessa doença. Neste estudo, usamos duas abordagens para investigar a ativação e inibição do AR. Desenvolvemos ensaios de triagem de alto rendimento, não invasivos e baseados em células para avaliar rápida e biologicamente os fatores que modulam o crescimento do câncer de próstata e afetam a atividade de AR. Usando esses ensaios, descobrimos que a condição diferenciada do tipo osteoblasto aumentou o crescimento das células do câncer de próstata, mas não a atividade do AR. Além disso, aplicamos esse sistema para selecionar compostos, selecionados por meio de abordagens in silico, em relação a um bolso crucial na proteína AR. A aplicação de nossas ferramentas in silico e nosso ensaio de triagem baseado em células resultou na identificação de 17 compostos de 4 milhões que podem inibir a atividade de AR. É importante ressaltar que alguns desses compostos são mais potentes do que a bicalutamida, que é uma das drogas antiandrogênicas mais potentes atualmente usadas para tratar pacientes com câncer de próstata metastático.
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