Modulación del receptor de andrógenos en el cáncer de próstata
Conceptos básicos, métodos
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Existe evidencia considerable que sugiere que la progresión de los cánceres de próstata a resistentes a la castración se debe a una activación inapropiada del receptor de andrógenos (AR) y, por lo tanto, el AR es un buen objetivo para el tratamiento de esta enfermedad. En este estudio utilizamos dos enfoques para investigar la activación e inhibición de AR. Desarrollamos ensayos de detección basados ¿¿en células, no invasivos y de alto rendimiento para evaluar rápida y biológicamente los factores que modulan el crecimiento del cáncer de próstata y afectan la actividad de AR. Us...
Existe evidencia considerable que sugiere que la progresión de los cánceres de próstata a resistentes a la castración se debe a una activación inapropiada del receptor de andrógenos (AR) y, por lo tanto, el AR es un buen objetivo para el tratamiento de esta enfermedad. En este estudio utilizamos dos enfoques para investigar la activación e inhibición de AR. Desarrollamos ensayos de detección basados ¿¿en células, no invasivos y de alto rendimiento para evaluar rápida y biológicamente los factores que modulan el crecimiento del cáncer de próstata y afectan la actividad de AR. Usando estos ensayos, encontramos que los medios de condición de tipo osteoblástico diferenciados mejoraban el crecimiento de las células del cáncer de próstata, pero no la actividad AR. Además, aplicamos este sistema para cribar compuestos, seleccionados mediante enfoques in silico contra un bolsillo crucial en la proteína AR. La aplicación de nuestras herramientas in silico y nuestro ensayo de cribado basado en células dio como resultado la identificación de 17 compuestos de 4 millones que pueden inhibir la actividad de AR. Es importante destacar que algunos de estos compuestos son más potentes que la bicalutamida, que es uno de los fármacos antiandrógenos más potentes que se utilizan actualmente para tratar a pacientes con cáncer de próstata metastásico.
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