Le rôle suppresseur de tumeur de la zyxine dans les tumeurs d''Ewing
Mise en évidence et étude du rôle suppresseur de tumeur de la zyxine dans la transformation cellulaire induite par l''oncoprotéine d''Ewing EWS-Fli1
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La tumeur d'Ewing est une tumeur osseuse indifférenciée de l'enfant et du jeune adulte caractérisée par l'expression de la protéine de fusion EWS-Fli1 (E-F). L'expression de cette oncoprotéine dans les cellules NIH3T3, induit la transformation cellulaire néoplasique se traduisant par un changement morphologique impliquant un profond remodelage du cytosquelette d'actine. L'expression d'E-F est également corrélée à une diminution d'expression du gène codant la zyxine, une protéine multifonctionnelle constituée d'un domaine N-terminal riche en proline, d'un domaine central présenta...
La tumeur d'Ewing est une tumeur osseuse indifférenciée de l'enfant et du jeune adulte caractérisée par l'expression de la protéine de fusion EWS-Fli1 (E-F). L'expression de cette oncoprotéine dans les cellules NIH3T3, induit la transformation cellulaire néoplasique se traduisant par un changement morphologique impliquant un profond remodelage du cytosquelette d'actine. L'expression d'E-F est également corrélée à une diminution d'expression du gène codant la zyxine, une protéine multifonctionnelle constituée d'un domaine N-terminal riche en proline, d'un domaine central présentant une séquence d'export nucléaire et d'un domaine C-terminal composé de trois motifs LIM, impliqués dans l'organisation du réseau d'actine. L'expression de la zyxine humaine native ainsi que l'expression des divers domaines fonctionnels isolé dans la lignée NIH3T3 transformée par E-F ont permis de démontrer le rôle suppresseur de tumeur de la zyxine et qu'elle agit sur la clonogénicité des cellules via son domaine LIM et sur la progression tumorale via son domaine riche en proline. Son rôle suppresseur de tumeur a été validé avec la lignée humaine SK-N-MC dérivée d'une tumeur d'Ewing.
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