Le complexe du canal sodique cardiaque Nav1.5
Analyses fonctionnelles de mutations du gène SCN5A impliquées dans le syndrome de Brugada
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Les canaux sodiques dépendants du potentiel (Nav) jouent un rôle majeur dans l'initiation et la propagation du potentiel d'action des cellules excitables. La conduction d'un courant électrique se propageant d'une cellule à l'autre a été un élément primordial de l'innovation au cours de l'évolution. Cette évolution a permis l'apparition de structures de plus en plus complexes telles que le système nerveux et le système musculaire des mammifères. Les canaux ont évolué sous l'influence d'une pression de sélection qui a privilégié l'apparition des fonctions majeurs des canaux Nav...
Les canaux sodiques dépendants du potentiel (Nav) jouent un rôle majeur dans l'initiation et la propagation du potentiel d'action des cellules excitables. La conduction d'un courant électrique se propageant d'une cellule à l'autre a été un élément primordial de l'innovation au cours de l'évolution. Cette évolution a permis l'apparition de structures de plus en plus complexes telles que le système nerveux et le système musculaire des mammifères. Les canaux ont évolué sous l'influence d'une pression de sélection qui a privilégié l'apparition des fonctions majeurs des canaux Nav1.X : (1) une sélectivité ionique, (2) une activation dépendante du potentiel, (3) une inactivation rapide. Chacune de ces fonctions est possible grâce à des structures très conservées des protéines qui sont des cibles pour l'apparition de mutations et sont donc impliquées dans de nombreuses canalopathies telles que l'ataxie, l'épilepsie, ou cardiaques comme le syndrome du QT long (SQTL), le syndrome de Brugada (SBr). Le présent manuscrit décrit l'analyse de mutations menant a un effet dominant négatif et démontre que les canaux sodiques sont capables d'interagir et de former des oligomères.
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