Inversione della resistenza agli antibiotici con gli inibitori delle acetiltransferasi
Salvataggio dell'attività della streptogramina e degli aminoglicosidi con inibitori delle acetiltransferasi Vat e AAC(3)
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Gli ospedali di tutto il mondo sono sempre più afflitti da patogeni resistenti agli antibiotici. Gli antibiotici streptograminici e aminoglicosidici sono farmaci di ultima istanza contro gli agenti patogeni pericolosi per la vita; tuttavia, con l'emergere della resistenza microbica ai farmaci, l'efficacia di queste due importanti classi di farmaci sta diminuendo. Uno dei meccanismi più comuni con cui i patogeni diventano resistenti agli antibiotici streptograminici e aminoglicosidici è l'inattivazione enzimatica: le acetiltransferasi Vat e AAC(3) sono impiegate dai patogeni per inattivare r...
Gli ospedali di tutto il mondo sono sempre più afflitti da patogeni resistenti agli antibiotici. Gli antibiotici streptograminici e aminoglicosidici sono farmaci di ultima istanza contro gli agenti patogeni pericolosi per la vita; tuttavia, con l'emergere della resistenza microbica ai farmaci, l'efficacia di queste due importanti classi di farmaci sta diminuendo. Uno dei meccanismi più comuni con cui i patogeni diventano resistenti agli antibiotici streptograminici e aminoglicosidici è l'inattivazione enzimatica: le acetiltransferasi Vat e AAC(3) sono impiegate dai patogeni per inattivare rispettivamente gli antibiotici streptograminici e aminoglicosidici. È assolutamente necessario non solo sviluppare nuovi antibiotici, ma anche trovare strategie per superare i meccanismi di resistenza microbica. Una di queste strategie consiste nel salvare l'attività degli antibiotici attraverso la scoperta di coadiuvanti antibiotici. Nel presente studio, sono stati scoperti coadiuvanti in grado di salvare l'attività degli antibiotici streptograminici e aminoglicosidici attraverso l'inibizione delle acetiltransferasi di resistenza, VatD e AAC(3)-Ia: grazie allo sviluppo di un metodo di screening basato su cellule, abbiamo trovato i primi inibitori di VatD, nonché di AAC(3)-Ia e dei suoi omologhi.
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