Immunintervention durch das Hepatitis C-Virus Core-Protein
Identifizierung neuer Mechanismen
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Hepatitis C ist eine der am weitesten verbreiteten Infektionskrankheiten und die chronische Infektion mit dem Hepatitis C-Virus ist heutzutage die häufigste Ursache für Lebertransplantationen in Industrieländern. Die Ursachen für die Entwicklung einer chronischen Infektion sind weitgehend unbekannt. Man geht davon aus, dass Interaktionen des Virus mit dem Immunsystem des Wirts eine effektive Bekämpfung der Infektion verhindern. In der vorliegenden Arbeit werden im Mausmodell zwei Mechanismen identifiziert, über die das Nukleokapsid-(Core-)Protein des Hepatitis C-Virus Funktionen sowohl d...
Hepatitis C ist eine der am weitesten verbreiteten Infektionskrankheiten und die chronische Infektion mit dem Hepatitis C-Virus ist heutzutage die häufigste Ursache für Lebertransplantationen in Industrieländern. Die Ursachen für die Entwicklung einer chronischen Infektion sind weitgehend unbekannt. Man geht davon aus, dass Interaktionen des Virus mit dem Immunsystem des Wirts eine effektive Bekämpfung der Infektion verhindern. In der vorliegenden Arbeit werden im Mausmodell zwei Mechanismen identifiziert, über die das Nukleokapsid-(Core-)Protein des Hepatitis C-Virus Funktionen sowohl der unspezifischen als auch der spezifischen Immunabwehr beeinträchtigt. Zum einen wird gezeigt, dass die Expression des Core-Proteins in der Leber transgener Mäuse zu einer Abschwächung der Akute Phase-Reaktion führt. Zum anderen führt das Core-Protein in vitro über eine Veränderung des Phänotyps zu einer verminderten Fähigkeit zur Antigenpräsentation von dendritischen Zellen und Hepatozyten. Diese Ergebnisse leisten einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der immunmodulatorischen Eigenschaften des Hepatitis C-Virus und damit auch der Pathogenese der chronischen Infektion.
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