Etude des inosine 5'-monophosphate de¿shydroge¿nases bacte¿riennes
Etudes bio-physicochimiques fondamentales et identification d'inhibiteurs allostériques à visée thérapeutique
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L'inosine 5'-monophosphate de shydroge nase (IMPDH) occupe une position clef dans le me tabolisme des nucle otides et son inhibition provoque un de se quilibre de ce me tabolisme. C'est pourquoi l'IMPDH est une cible majeure d'antiviraux et d'immunosuppresseurs utilise s en clinique. Par contre, les IMPDHs bacte riennes ont e te peu e tudie es et ont fait l'objet de cette the se. Par une approche multidisciplinaire, une classification des IMPDHs bacte riennes en fonction de leurs proprie te s catalytiques et de leurs structures quaternaires a e te de finie. Ainsi, en se basant sur ces nouvelle...
L'inosine 5'-monophosphate de shydroge nase (IMPDH) occupe une position clef dans le me tabolisme des nucle otides et son inhibition provoque un de se quilibre de ce me tabolisme. C'est pourquoi l'IMPDH est une cible majeure d'antiviraux et d'immunosuppresseurs utilise s en clinique. Par contre, les IMPDHs bacte riennes ont e te peu e tudie es et ont fait l'objet de cette the se. Par une approche multidisciplinaire, une classification des IMPDHs bacte riennes en fonction de leurs proprie te s catalytiques et de leurs structures quaternaires a e te de finie. Ainsi, en se basant sur ces nouvelles proprie te s biochimiques et structurales, une famille d'inhibiteurs a e te identifie e et caracte rise e. Ces compose s, ciblant spe cifiquement les IMPDHs bacte riennes, pourraient e tre utilise s pour le de veloppement de nouveaux antibiotiques avec un nouveau mode d'action.
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