Développement d'un produit d'étodolac ciblant le côlon
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Dans la présente étude, le groupe carboxylique de l'étodolac, responsable des effets secondaires gastriques, a été masqué temporairement, non seulement pour surmonter les effets secondaires, mais aussi pour obtenir une administration spécifique au côlon. Le promédicament amidé (conjugué Etodolac-glycine) a été synthétisé en couplant l'Etodolac avec la glycine. Le promédicament synthétisé a été caractérisé par le point de fusion, la chromatographie en couche mince, les valeurs RM, l'électro-microscopie à balayage, la cristallographie par diffraction des rayons X et la ch...
Dans la présente étude, le groupe carboxylique de l'étodolac, responsable des effets secondaires gastriques, a été masqué temporairement, non seulement pour surmonter les effets secondaires, mais aussi pour obtenir une administration spécifique au côlon. Le promédicament amidé (conjugué Etodolac-glycine) a été synthétisé en couplant l'Etodolac avec la glycine. Le promédicament synthétisé a été caractérisé par le point de fusion, la chromatographie en couche mince, les valeurs RM, l'électro-microscopie à balayage, la cristallographie par diffraction des rayons X et la chromatographie liquide à haute performance. Les solubilités aqueuses et les valeurs de lipophilie (log P) ont été déterminées à différents milieux de pH, à savoir le tampon HCl de pH 1,2, le tampon de phtalate acide de pH 4,0, le tampon de phosphate de pH 6,8 et de pH 7,4. La réversion in vitro du conjugué Etodolac-glycine en Etodolac a été effectuée à différents pH, y compris dans le milieu colique. La réversion in vitro a montré que le promédicament restait intact dans tous les autres pH testés, à l'exception du pH colique, où les enzymes de la microflore colique (amidase) ont hydrolysé la liaison amide du conjugué Etodolac-glycine, libérant ainsi le médicament libre.
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