Ambiente molecular e estratégia de expressão do alvo terapêutico
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Na medicina molecular, durante muitos anos, a manipulação de genes de doenças para fins terapêuticos tem sido um tema importante. O foco tem sido a manipulação da expressão gênica ao nível do ADN para alterar a expressão do ARNm. Por razões de viabilidade terapêutica, muitas vezes a expressão do ARNm é aumentada ou diminuída através de vetores virais. No entanto, estas estratégias dependem da manipulação genética residente e muitas vezes têm efeitos colaterais inesperados após um tratamento mais prolongado. Portanto, a busca por terapias proteicas, ou seja, estratégias q...
Na medicina molecular, durante muitos anos, a manipulação de genes de doenças para fins terapêuticos tem sido um tema importante. O foco tem sido a manipulação da expressão gênica ao nível do ADN para alterar a expressão do ARNm. Por razões de viabilidade terapêutica, muitas vezes a expressão do ARNm é aumentada ou diminuída através de vetores virais. No entanto, estas estratégias dependem da manipulação genética residente e muitas vezes têm efeitos colaterais inesperados após um tratamento mais prolongado. Portanto, a busca por terapias proteicas, ou seja, estratégias que manipulam a expressão proteica de um gene alvo da doença, ganhou destaque na pesquisa biomédica. Uma nova maneira de manipular a expressão proteica é manipular os componentes do ribossomo, um conjunto molecular de duas subunidades que traduz o mRNA em proteínas. Aqui, estudamos uma mutação no gene LAMB3, que codifica um componente de uma proteína âncora trimérica, a laminina 322, que liga a epiderme e a derme da pele. O LAMB3 R635X contém um códon de terminação prematura (PTC), que durante a tradução é reconhecido pelo ribossoma, com a consequente interrupção da síntese proteica e perda da proteína.
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