Das humane Cytomegalievirus immediate early 1 Protein
Regulator des humanen Transkriptoms und Zielstruktur für antivirale RNAi
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Das humane Cytomegalievirus (hCMV) ist ein medizinisch hoch relevantes Herpesvirus, das bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem lebensbedrohliche Krankheiten auslösen kann und zudem die wichtigste infektiöse Ursache für embryonale Defekte ist. Bisher steht jedoch kein wirksamer hCMV-Impfstoff zur Verfügung und das Spektrum geeigneter Therapeutika ist äußerst begrenzt. Im ersten Teil dieser Doktorarbeit wurde daher die RNA-Interferenz als neue experimentelle Strategie zur Therapie von hCMV-Infektionen untersucht. Der zweite Teil befasst sich mit den Mechanismen der transkriptionellen A...
Das humane Cytomegalievirus (hCMV) ist ein medizinisch hoch relevantes Herpesvirus, das bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem lebensbedrohliche Krankheiten auslösen kann und zudem die wichtigste infektiöse Ursache für embryonale Defekte ist. Bisher steht jedoch kein wirksamer hCMV-Impfstoff zur Verfügung und das Spektrum geeigneter Therapeutika ist äußerst begrenzt. Im ersten Teil dieser Doktorarbeit wurde daher die RNA-Interferenz als neue experimentelle Strategie zur Therapie von hCMV-Infektionen untersucht. Der zweite Teil befasst sich mit den Mechanismen der transkriptionellen Aktivierung humaner Gene durch das virale IE1-Protein. Dieses ist ein viraler Schlüsselregulator, der Proteine und übergeordnete Strukturen des infizierten Wirtszellkerns in vielfältiger Weise manipuliert. Mit einem in dieser Arbeit entwickelten induzierbaren Expressionssystem, welches die Analyse von funktionellem IE1 außerhalb der komplexen Situation einer Virusinfektion ermöglicht, wurde eine systematische Genexpressionsanalyse durchgeführt. Dadurch konnten 25 IE1-induzierbare Gene identifiziert werden, die zugleich überwiegend in Zusammenhang mit der zellulären Typ II Interferon Antwort stehen.
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