Determinación del sitio de unión del VGSC humano para el A-803467
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Hasta la fecha, existen varios remedios para tratar el dolor neuropático crónico. Sin embargo, estos tratamientos actualmente en el mercado operan a través de la unión no selectiva del canal de sodio activado por voltaje (VGSC), y por lo tanto a menudo resultan en efectos secundarios molestos, o la falta de compatibilidad segura con otros medicamentos. El A-803467, aún en fase de ensayo clínico, es un inhibidor altamente selectivo con una selectividad >100 veces mayor para la variante del VGSC Nav-1.8, el tipo de canal responsable de inducir el dolor neuropático, lo que mitiga los posib...
Hasta la fecha, existen varios remedios para tratar el dolor neuropático crónico. Sin embargo, estos tratamientos actualmente en el mercado operan a través de la unión no selectiva del canal de sodio activado por voltaje (VGSC), y por lo tanto a menudo resultan en efectos secundarios molestos, o la falta de compatibilidad segura con otros medicamentos. El A-803467, aún en fase de ensayo clínico, es un inhibidor altamente selectivo con una selectividad >100 veces mayor para la variante del VGSC Nav-1.8, el tipo de canal responsable de inducir el dolor neuropático, lo que mitiga los posibles efectos secundarios. A pesar de las implicaciones positivas del A-803467, aún no se ha determinado la secuencia del sitio de unión específico para el Nav1.8. El objetivo de este proyecto es determinar este sitio de unión. Para ello, se crearon canales quiméricos formados a partir de distintas secuencias y composiciones de Nav1.8 humano y Nav-1.5 de rata (que no se une al A-803467), con el fin de reducir la secuencia de unión a 50-100 pares de bases. Los hallazgos de este libro contribuirán a futuros intentos de este protocolo experimental, y al futuro diseño de fármacos inhibidores del dolor neuropático basados en la estructura.
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